Graduação - ICM
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Navegando Graduação - ICM por Orientador "ASSUMPÇÃO, Paulo Pimentel de"
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Trabalho de Curso - Graduação - Monografia Acesso aberto (Open Access) Análise do polimorfismo pin3 no gene tp53 em pacientes com câncer gástrico atendidos no hospital universitário João de Barros Barreto(2011) LUZ, Adriano Raminho; SANTOS, Ney Pereira Carneiro dos; http://lattes.cnpq.br/1290427033107137; https://orcid.org/0000-0001-8087-7037; ASSUMPÇÃO, Paulo Pimentel de; http://lattes.cnpq.br/7323606327039876; https://orcid.org/0000-0003-3846-8445O câncer de estômago é a segunda principal causa de morte por câncer em ambos os sexos em todo o mundo e é considerado um problema de saúde pública no Estado do Pará devido à sua alta incidência e mortalidade. Belém apresenta uma das maiores taxas de incidência de câncer gástrico do mundo. Além da infecção pelo Helicobacter pylori e fatores relacionados ao estilo de vida, a susceptibilidade genética tem sido associada à variação individual no risco do desenvolvimento deste tipo de câncer. Apesar do avanço nas técnicas cirúrgicas e na terapia adjuvante, as taxas de sobrevida em cinco anos de pacientes cujos tumores são ressecados permanecem extremamente insatisfatórias, pois a doença é, geralmente, assintomática no seu estágio inicial, o que impede o diagnóstico precoce. Os polimorfismos genéticos são associados ao aparecimento de câncer quando combinados com fatores ambientais e têm sido considerados biomarcadores para estudos envolvendo o risco do desenvolvimento da doença, permitindo rastreamento e diagnóstico precoce. O presente trabalho investigou o polimorfismo PIN3 no gene TP53, que consiste em INS/DEL em 16 pb no íntron 3, em pacientes com neoplasia gástrica no Hospital Universitário João de Barros Barreto e em indivíduos controles da população miscigenada de Belém entre 01 de julho de 2009 a 01 de março de 2011. Foram coletadas 99 amostras de sangue de pacientes com câncer gástrico e 225 de indivíduos controles. O DNA foi extraído segundo o método descrito por Sambrook et al. (1989). Foi utilizada a técnica da Reação em Cadeia de Polimerase para a genotipagem das amostras. Os resultados obtidos indicam associação do câncer gástrico com o sexo masculino (67,7%) e idade (média de 59,3 ± 1,2 anos); predominância do subtipo difuso de Laurén e doença em estágio avançado (70,7% apresentaram TNM III/IV). Ficou evidenciada uma associação significativa de susceptibilidade ao câncer gástrico para os genótipos INS/DEL (p=0,007, OR=3,990) e INS/INS + INS/DEL (p=0,007, OR=3,554), além de antecipação aproximada de 15% no tempo de aparecimento da doença nos portadores do genótipo INS (p=0,002, OR= 1,15). O genótipo DEL/DEL apresentou-se relacionado à proteção ao desenvolvimento do tumor gástrico (p=0,020, OR=0,343). Esses resultados sugerem que o polimorfismo PIN3 pode estar associado ao desenvolvimento do câncer gástrico, bem como contribuir para a formação de um painel de marcadores para auxílio diagnóstico da doença.Trabalho de Curso - Graduação - Monografia Acesso aberto (Open Access) Estabelecimento de modelo experimental de imunossupressão com ciclofosfamida em primatas não humanos.(2009) SILVA, Carla Elvira Araújo da; LAMARÃO, Maria Fernanda Vita; ASSUMPÇÃO, Paulo Pimentel de; http://lattes.cnpq.br/7323606327039876; https://orcid.org/0000-0003-3846-8445Introdução: Modelos experimentais de imunossupressão há anos vêm sendo estabelecidos com intuito de viabilizar o desenvolvimento de técnicas de mensuração da resposta imune, permitir a avaliação de novas substâncias voltadas ao combate à imunossupressão e o estudo de condições patológicas potencializadas pela depressão do sistema imune como o câncer. Constituem-se em subsídio essencial para variados trabalhos científicos, como os que envolvem a carcinogênese experimental. Objetivo: Estabelecer modelo experimental de imunodepressão com Ciclofosfamida em primatas não humanos (espécie Cebus apella) e avaliar a genotoxicidade induzida pela referida droga naqueles animais. Metodologia: Foram duas etapas: Na primeira fase, no dia zero, foram coletadas amostras de sangue de quatro macacos sadios para análises bioquímicas e hematológicas, as quais serviram como controle negativo para este estudo. Em seguida foram administradas doses únicas de 50mg/kg de Ciclofosfamida, via intravenosa, em cada um dos quatro animais. Posteriormente, foram realizados diariamente leucogramas para determinar o período de recuperação da função imune e, assim, injetar uma novamente a mesma dose iniciando a segunda fase. A fim de se avaliar uma possível indução de genotoxicidade pela Ciclofosfamida foi realizado o Teste do Micronúcleo. Resultados: A primeira fase teve duração de vinte dias a partir do dia zero. Entre o quarto e o décimo dia após a injeção de Ciclofosfamida, o número de leucócitos teve seu menor valor (6,66±1,40). Não houve morte por intoxicação nesta fase. Na segunda fase do experimento foi administrada Ciclofosfamida vinte dias após a primeira injeção. Passados dois dias dessa segunda aplicação do imunossupressor os primatas apresentaram os menores valores na contagem de leucócitos (3,80±1,44), a qual permaneceu estável por dezenove dias. Nesse período dois primatas morreram por intoxicação. A média de Micronúcleos/1000 células apresentou um aumento significativo nos linfócitos dos Cebus apella após o tramento (P<0.05). Houve um ligeiro aumento da freqüência de Micronúcleos da segunda administração de Ciclofosfamida em relação à primeira, porém este não foi significativo. A maioria dos linfócitos apresentou apenas um Micronúcleo por célula binucleada. Conclusão: Embora a imunodepressão estabelecida na 2ª fase do experimento tenha iniciado em período inferior e se sustentado por mais tempo quando comparada à imunossupressão estabelecida na 1ª fase do estudo, a recuperação imune em ambas foi completa. Esse fato se deve a provável bioacumulação da Ciclofosfamida. Como conseqüência do efeito citotóxico dessa droga dois dos quatro primatas que iniciaram o experimento morreram. Após o tratamento com Ciclofosfamida os linfócitos do sangue periférico dos animais apresentaram um aumento significativo da media de Micronúcleos/1000 células em relação aos linfócitos controle. O sistema de reparo celular dos Cebus apella foi capaz de reparar e/ou eliminar grande parte das células com alterações mutagênicas, visto que houve um discreto aumento da freqüência de Micronúcleos, porém não significativo, quando comparamos a segunda administração do imunossupressor em relação à primeira. A concentração de Ciclofosfamida de 50mg/kg corresponde à concentração DL50 da droga, visto que 50% desses animais morreram durante o experimento. Até o desenvolvimento desta proposta esse dado era desconhecido na literatura.Trabalho de Curso - Graduação - Monografia Acesso aberto (Open Access) Investigação da amplificação do gene C-MYC no GIST de pacientes atendidos no HUJBB, no período de 1999 a 2009, em Belém-Pa(2011) KATAOKA, Felipe Guilherme Hamoy; SANTOS, Ney Pereira Carneiro dos; http://lattes.cnpq.br/1290427033107137; ASSUMPÇÃO, Paulo Pimentel de; http://lattes.cnpq.br/7323606327039876; https://orcid.org/0000-0003-3846-8445Tumores Estromais Gastrintestinais (GIST) são os tumores estromais mais comuns do trato gastrointestinal. Ao contrário de outras neoplasias malignas não existem associações confirmadas que favoreçam o aparecimento da doença, mesmo para comportamentos sabidamente carcinogênicos, tais como fumo e álcool. O diagnóstico é determinado por estudo histológico e imuno-histoquímico e a terapia depende da possibilidade ou não de ressecção tumoral. Existindo essa possibilidade, a cirurgia permanece como tratamento padrão. Para o tratamento de doença avançada, terapia neo adjuvante, ou terapia adjuvante utiliza-se o mesilato de imatinib, uma pequena molécula inibidora de tirosino quinase com potente atividade contra o receptor transmembrana Kit. Atualmente, além dos inibidores de tirosino quinase, investigam-se estratégias terapêuticas anti-angiogênicas, estando esses agentes, contudo, ainda no plano das investigações clínicas. Posterior a cirurgia, o paciente deve ser controlado clínica e laboratorialmente e, também, por meio de exames de imagem visando avaliar se houve recorrência local ou metástases. O oncogene MYC (C - MYC) tem sido descrito como elemento chave em diversos processos carcinogênicos humanos e sua amplificação pode ser um preditor de agressividade e desfecho desfavorável. Objetivo: o presente trabalho investigou a amplificação de C – MYC em lâminas histológicas de pacientes com diagnóstico imunofenotípico de GIST, atendidos no Hospital Universitário João de Barros Barreto entre janeiro de 1999 e outubro de 2009. Método: estudo epidemiológico, descritivo-analítico, retrospectivo, de fonte secundária, realizado através da coleta de informações em prontuários médicos disponibilizados pelo DAME/HUJBB. Foram confeccionadas sete lâminas de pacientes com GIST e submetidas a hibridização in situ por fluorescência (FISH), conforme o método descrito por Pinkel et al. (1986) com modificações introduzidas por Calcagno et al. (2005). Resultados: não foram encontradas aberrações numéricas, deleções e amplificações gênicas. Conclusão: os resultados negativos para amplificação de C – MYC sugerem que, talvez, esse não seja o mecanismo principal envolvendo sua participação na patogenia de GIST, demandando, contudo, novas investigações com casuísticas maiores para confirmar esse achado, ainda com poucos resultados positivos descritos na literatura.